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抑郁症新药来袭!非单胺治疗能否带来新希望?

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发布时间:2025-03-11 07:17:15 纠错/删除
药物名称 药物类型 作用机制 适用范围 疗效特点 副作用 使用方法
Auvelity(右美沙芬45mg + 安非他酮105mg)复方缓释片剂 口服N - 甲基 - D - 天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂 - 治疗成人重度抑郁症(MDD) 早可在一周内减轻抑郁症的症状,相比现有的抗抑郁药具有起效快的优势,是60多年来具有新作用机制的抑郁症口服疗法 - -
BI1569912片 新型NR2B - NMDA受体负变构调节剂 - 拟作为添加治疗用于抑郁症(MDD) - - -
吗氯贝胺(moclobemide) 新型的可逆性选择性单胺氧化酶A抑制剂 能选择性作用于单胺氧化酶A,短期轻微抑制单胺氧化酶B,减轻对患者中枢单胺介质破坏,提升情绪,对其他部位单胺氧化酶影响小,降低奶酪增压效应 对精神运动性迟滞的抑郁症患者尤为适用,也可用于使用三环类抗抑郁药物无效的患者、非典型性抑郁和伴有焦虑的老年患者 具有广谱的抗抑郁作用,可明显地改善患者的内源性抑郁和外源性抑郁 副作用较少,常见的是可使用药者出现恶心和失眠,但不会使用药者出现抗胆碱能反应,如口干、便秘、心动过速等心脏方面的毒副反应,也很少会导致其体重增加 患者每日服用100~600毫克即可获得较好的疗效
氢溴酸伏硫西汀片 抗抑郁药 - 治疗成人抑郁症 - 应在治疗过程中对患者进行密切监控,特别是对高风险患者及治疗早期和调整剂量后。需监测临床恶化、自杀行为或想法以及行为的异常变化 口服给药,可以与食物同服或空腹服用。初始剂量和推荐剂量均为10mg,每日一次。根据患者个体反应进行调整,剂量可增加至20mg,每日一次,或低可降至5mg,每日一次。抑郁症状缓解后,建议继续接受本品治疗至少6个月,以巩固抗抑郁疗效
其他相关物质 所属系统 作用 相关化合物及效果
γ - 氨基丁酸(GABA) 抑制性神经递质 参与调节去甲肾上腺素能、多巴胺能和5 - 羟色胺能神经元的活动 GABAB拮抗剂CGP52432在急性、亚慢性和慢性治疗后的强迫游泳实验中显示出抗抑郁样活性
促肾上腺皮质的释放因子(CRF) - 有助于调节下丘脑 - 垂体轴(HPA)引发的肾上腺应激反应 CRF受体有CRF1和CRF2两种亚型,CRF1受体在中枢神经系统中高度表达,主要介导应激反应。CRF1受体拮抗剂R121919通过降低脑CRF活性发挥抗抑郁作用
阿片受体 - 可以调节抑郁行为 一些δ阿片受体激动剂,如UFP - 512、ADL5839和AZD2327在嗅球切除术和其他行为模型中产生显著的抗抑郁样作用
糖皮质受体(GRs) - 介导糖皮质的负反馈抑制 GR拮抗剂不仅可以抑制糖皮质水平的升高,而且长期治疗还可以增加GRs,恢复HPA轴负反馈调节敏感性
传统药物类型 代表药物 作用机制 发展历程及现状 副作用
单胺氧化酶抑制剂 异丙肼、异卡波肼、苯乙肼、反苯环丙胺等;新一代可逆性单胺氧化酶一个亚型(MAO - A)抑制剂 人的大脑单胺氧化酶受抑止,单胺溶解降低,使突触空隙单胺成分上升 异丙肼原是抗结核药,1957年用于抑郁症患者并取得成功,这类药物曾一度广泛运用,没多久因相继出现与一些食材和药品相互影响,导致高血压危象、亚急性淡黄色肝萎缩等比较严重副作用而淘汰。80年代中后期出现新一代可逆性单胺氧化酶一个亚型(MAO - A)抑制剂,对MAO - A选择性高,对另一种同功酶MAO - B选择性小,可生物降解食材中的酪胺,进而降低高血压危象风险 与一些食材和药品相互影响,导致高血压危象、亚急性淡黄色肝萎缩等比较严重副作用
三环类 丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿米替林、多虑平等 化学结构与氯丙嗪类似,不仅可以使心情振奋,还有镇静作用 - -
二环类、四环类 麦普替林 药理作用与三环类抗抑郁药类似 - -
选择性5 - 羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs) 氟西汀、帕罗西汀(Paroxtine)、舍曲林(Sertraline)、西酞普兰(Citalopram)和氟伏沙明(Fluvoxamine) 通过抑制5 - 羟色胺再摄取 20世纪80年代末出现的一类新型的抗抑郁药 -

术语解释:

抑郁症新药来袭!非单胺治疗能否带来新希望?

  • 单胺能系统:是指与单胺类神经递质(如去甲肾上腺素、多巴胺、5 - 羟色胺等)相关的神经系统,目前大部分抗抑郁药的作用机理都支持了单胺能系统假说。
  • 非单胺能系统:指除单胺能系统以外的其他神经递质系统或代谢系统,如谷氨酸能系统、γ - 氨基丁酸(GABA)系统等,靶向这些系统的新化合物成为抗抑郁药研究的重点。
  • GR拮抗剂:糖皮质受体(GRs)拮抗剂,可抑制糖皮质水平的升高,长期治疗还可以增加GRs,恢复HPA轴负反馈调节敏感性。
  • NMDA受体:N - 甲基 - D - 天冬氨酸受体,非选择性NMDA受体阻滞剂类产品如氯胺酮和艾氯胺酮等已在临床研究中证实对MDD患者有效,但由于出现精神病样效应的概率较高,使用受限。
  • NR2B - NMDA受体负变构调节剂:一种作用于NR2B亚基的NMDA受体调节剂,NR2B亚基被认为是介导氯胺酮疗效的关键。
  • 单胺氧化酶抑制剂:通过抑制单胺氧化酶的活性,减少单胺类神经递质的降解,从而提高突触间隙中单胺类神经递质的浓度,发挥抗抑郁作用。
  • 选择性5 - 羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs):通过抑制突触前膜对5 - 羟色胺的再摄取,提高突触间隙中5 - 羟色胺的浓度,增强5 - 羟色胺能神经的功能,从而发挥抗抑郁作用。

抑郁症现状:重度抑郁症已经成为一大致残诱因,具有高水平的发病率和。美国重度抑郁症患者人群数量达到2000万,全球抑郁症患者数量多达3亿,中国也有多达5000万抑郁症患者。目前受抑郁症困扰的人数逐年上升,开发抗抑郁药的需求和压力也日渐增长。尽管基于单胺能系统的抗抑郁药物是目前治疗重度抑郁症成功的药物,但仍然对一部分患者没有效果,因此抗抑郁症研究也需要转向以非单胺能分子为靶点的化合物。

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