“抗胆碱能抑郁药”并非一个独立的药物类别,而是指具有显著抗胆碱能作用(即阻断乙酰胆碱受体)的抗抑郁药物。这类药物主要通过抑制胆碱能神经传递来调节情绪,但同时会伴随一系列抗胆碱能副作用。以下是其核心要点解析:

1. 定义与基本概念
抗胆碱能作用:指药物阻断神经递质乙酰胆碱与受体的结合,抑制副交感神经系统活性。
抗胆碱能抑郁药:主要指三环类抗抑郁药(TCAs),如阿米替林、氯米帕明、多塞平等。这类药物在发挥抗抑郁作用的因对毒蕈碱型乙酰胆碱受体(mAChR)的强拮抗作用,产生口干、便秘、视力模糊等副作用。
⚙️ 2. 作用机制
调节情绪通路:
TCAs主要通过抑制5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)的再摄取,增加突触间隙单胺类神经递质浓度,改善抑郁症状。
抗胆碱能作用本身并非抗抑郁主因,但可能间接影响情绪:
胆碱能过度激活可能加重抑郁(如动物模型中高乙酰胆碱水平诱导抑郁行为);
阻断mAChR可减轻胆碱能亢进,可能辅助改善抑郁。
快速抗抑郁的探索:
低剂量抗胆碱药(如东莨菪碱)静脉注射在难治性抑郁症中显示快速起效(1~3天),机制可能与调节NMDA受体及神经可塑性有关,但仍需更多研究。
3. 主要代表药物
三环类抗抑郁药(TCAs):
阿米替林、氯米帕明、多塞平等是典型代表。
特点:抗抑郁疗效确切,但抗胆碱能副作用显著,安全窗窄(治疗剂量接近中毒剂量)。
其他含抗胆碱能作用的药物:
部分四环类药(如马普替林)、抗精神病药(如奥氮平)及代抗组胺药(如苯海拉明)也有抗胆碱能效应,但一般不作为抗抑郁。
⏱️ 4. 临床应用特点
疗效与局限性:
TCAs对重度抑郁有效,尤其适用于伴失眠或焦虑的抑郁患者。
但因副作用多(如心律失常、尿潴留、认知障碍),现已被SSRIs/SNRIs等新一代药物取代,作为二线选择(B级推荐)。
特殊人群慎用:
老年人:抗胆碱能作用易导致谵妄、跌倒、认知功能下降,需避免使用。
青光眼、前列腺肥大、心血管疾病患者:可能诱发急性青光眼、尿潴留或心律不齐,禁用。
⚠️ 5. 不良反应与注意事项
常见副作用:
口干、便秘、视力模糊、排尿困难、心动过速。
长期使用可能增加痴呆风险(尤其老年人)。
严重风险:
过量中毒:TCAs过量可致死(心律失常、昏迷),一次处方量不宜超过2周。
抗胆碱能综合征:高剂量时出现意识混乱、幻觉、高热,需紧急就医。
药物相互作用:
避免与酒精、其他抗胆碱药(如抗组胺药)联用,否则副作用叠加。
总结
抗胆碱能抑郁药主要指三环类抗抑郁药(TCAs),其抗抑郁机制以单胺再摄取抑制为主,抗胆碱作用则导致显著副作用(口干、便秘等)。尽管对部分难治性抑郁有效(如东莨菪碱注射),但因安全性问题,TCAs已非一线用药。临床优先选择抗胆碱能副作用更小的新型抗抑郁药(如SSRIs、SNRIs),仅在特定情况下谨慎使用TCAs。