⏳ 1. 早期探索(1930-1940年代)
1935年:上市,初用于治疗发作性睡病,后来尝试用于抑郁症,但效果有限。
1940年代:电休克疗法(ECT)是抑郁症的主要治疗方式,药物干预尚未成熟。
2. 代抗抑郁药诞生(1950年代)
1952年:异烟酰异丙肼(一种单胺氧化酶抑制剂,MAOI)在抗结核治疗中被意外发现能显著改善患者情绪,成为具抗抑郁作用的药物。
1957年:瑞士科学家Roland Kuhn开发出丙米嗪(Imipramine),这是三环类抗抑郁药(TCA),1959年获FDA批准上市,标志着现代抗抑郁药的起点。
1958年:异烟酰异丙肼作为MAOI类抗抑郁药正式获批。
3. 作用机制的确立(1960年代)
1961年:科学家Julius Axelrod发现丙米嗪通过抑制去甲肾上腺素(NE)再摄取起效,奠定了“单胺假说”基础(单胺递质失衡导致抑郁)。
1965年:Joseph Schildkraut系统总结单胺假说,成为此后抗抑郁药研发的核心理论。
4. 药物迭代与副作用优化(1980年代至今)
1987年:氟西汀(百忧解)上市,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),副作用较TCA更少,成为一线药物。
1990s-2000s:新型药物涌现,如5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI,如文拉法辛、度洛西汀)、多靶点药物(如米氮平)。
2010s-2020s:快速起效药物突破:
2019年:艾(Esketamine,NMDA受体拮抗剂)鼻喷雾剂上市,24小时内起效。
2019年:别孕烯醇酮(Brexanolone,GABA受体调节剂)获批治疗产后抑郁,为针对该适应症的药物。
抗抑郁药发展关键里程碑总结
| 时间 | 药物/事件 | 类别/机制 | 意义 |

|-
| 1952-1958 | 异烟酰异丙肼 | MAOI(单胺氧化酶抑制剂) | 具抗抑郁作用的药物 |
| 1957-1959 | 丙米嗪 | TCA(三环类抗抑郁药) | 现代抗抑郁药,抑制NE再摄取 |
| 1987 | 氟西汀 | SSRI(选择性5-HT再摄取抑制剂) | 副作用更少,成为一线药物 |
| 2019 | 艾、别孕烯醇酮 | NMDA拮抗剂、GABA调节剂 | 快速起效(24小时内),突破单胺机制局限 |
总结
抗抑郁药的正式发明始于1950年代:
1952-1958年:MAOI类(异烟酰异丙肼)因偶然发现抗抑郁作用而上市;
1957-1959年:TCA类(丙米嗪)成为系统性研发的抗抑郁药。
此后,药物研发从“单胺假说”拓展至谷氨酸、GABA等非单胺机制,追求更快起效和更低副作用,为抑郁症治疗提供了持续优化的解决方案。