慢性胃炎与抑郁症的共病现象在临床中日益受到关注。流行病学数据显示,约20的消化科就诊患者伴有焦虑抑郁症状,这些症状不仅加重了腹胀、腹痛等消化道不适,还显著降低了常规治疗的效果。这种共病状态的病理基础是复杂的“脑-肠轴”双向调节机制,要求临床治疗必须兼顾胃肠道病理改变与精神心理因素。本文将系统探讨慢性胃炎合并抑郁症的用药策略,为临床决策提供循证依据。
脑肠轴是连接中枢神经系统与肠道的神经-内分泌网络。研究发现,慢性应激可通过激活下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴),导致胃肠运动紊乱、黏膜屏障破坏及内脏高敏感。抑郁症患者常伴有5-羟色胺(5-HT)信号异常,而胃肠道中95的5-HT存在于肠嗜铬细胞和肠神经元内,直接影响胃肠动力与黏膜修复。
这种双向作用形成恶性循环:胃黏膜的慢性炎症刺激通过迷走神经上传至中枢,加重焦虑抑郁;而精神应激又通过神经递质释放加剧胃黏膜损伤。临床观察显示,伴抑郁的慢性胃炎患者更易出现胆汁反流、食管上皮细胞间隙扩张(DIS)等病理改变,常规抑酸治疗效果较差。单纯针对胃炎的药物难以阻断这一循环,需联合精神类药物干预。
慢性胃炎的治疗需遵循对因与对症结合的原则。对因治疗包括:
1. 幽门螺杆菌(Hp)阳性患者:采用含铋剂的四联疗法(PPI+铋剂+两种)。选择需考虑耐药性,优先选用耐药率低的阿莫西林、四环素或呋喃唑酮,疗程通常为14天。
2. 胆汁反流者:联用促动力药(如莫沙必利)和黏膜保护剂(如铝碳酸镁)。铝碳酸镁可结合胆酸,熊去氧胆酸能减轻胆汁毒性。
3. 药物相关性胃炎:评估非甾体抗炎药(NSAIDs)等致病药物是否可停用。若必须使用,需加用PPI保护黏膜。
对症治疗则针对症状用药:
约30患者对上述治疗反应不佳,尤其伴焦虑抑郁者症状持续率高,此时需引入抗抑郁药物。
三环类抗抑郁药(TCAs)和选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)是常用药物。TCAs(如阿米替林)通过抑制5-HT/去甲肾上腺素再摄取调节脑肠轴,但因其抗胆碱能作用可能导致便秘、口干,更适用于腹泻型胃肠功能紊乱者。SSRIs(如帕罗西汀、舍曲林)安全性较高,但需警惕胃肠道出血风险。
针对胃肠道副作用较少的药物:
15-40的患者服用抗抑郁药后出现恶心、腹泻等反应,SSRIs类药物因激活肠道5-HT3受体,发生率可达20.1。为减轻副作用:
1. 调整用药方式:餐后服药、从小剂量起始(如帕罗西汀从10mg/d开始)。
2. 联合胃黏膜保护剂:替普瑞酮、瑞巴派特等内源性黏膜保护剂可促进修复。
3. 监测出血风险:SSRIs抑制血小板5-HT摄取,与NSAIDs或抗凝药联用时出血风险倍增,需避免联用或加用PPI保护。
下表总结了常用抗抑郁药的特性:
| 药物类型 | 代表药物 | 适用情况 | 胃肠道副作用 | 处理建议 |
|--|-
| SSRIs | 帕罗西汀、舍曲林 | 老年患者、心脏安全性要求高 | 恶心、腹泻(20.1) | 餐后服,起始低剂量 |
| TCAs | 阿米替林 | 伴腹泻或睡眠障碍 | 便秘、口干 | 便秘者联用促动力药 |
| NDRI | 安非他酮 | 需体重控制者 | 轻微(发生率<10) | 无需特殊干预 |
| 复方制剂 | 氟哌噻吨美利曲辛 | 难治性症状 | 轻微 | 短期使用(<3个月) |
治疗需分步推进:
1. 阶段(1-2周):评估精神心理状态。汉密尔顿焦虑/抑郁量表(HAMA/HAMD)筛查有助于识别需用药者。
2. 第二阶段(2-4周):常规胃炎治疗无效者,加用抗抑郁药。推荐SSRIs或复方制剂,老年患者避免使用抗胆碱能作用强的TCAs。
3. 第三阶段(>8周):症状缓解后维持治疗至少6个月。研究显示,联合用药组复发率较单用胃药组低35。
消化科与精神心理科协作至关重要:
慢性胃炎与抑郁症的共病治疗需打破学科壁垒,建立以“脑肠同治”为核心的策略。现有证据表明,在规范治疗胃炎基础上,合理选择抗抑郁药(如SSRIs或复方制剂)可显著改善难治性症状,但需严格防范出血等不良反应。未来研究应聚焦于三方面:
1. 精准用药探索:基于生物标志物(如基因多态性、脑肠肽水平)药物反应。
2. 新型药物开发:靶向5-HT3/5-HT4受体的药物可能兼顾抗抑郁与促动力作用。
3. 整合医学模式:验证中医药(如疏肝解郁胶囊)调节脑肠轴的效果。
临床建议:对久治不愈的慢性胃炎患者,应主动筛查抑郁焦虑状态,在胃黏膜保护基础上个体化添加抗抑郁药,并通过生活方式干预(规律作息、低脂饮食、冥想运动)巩固疗效。这一综合策略有望为共病患者带来更全面的获益。
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