药物类型 | 代表药物 | 作用机制 | 疗效 | 副作用 | 适用情况 | 使用注意事项 |
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传统抗抑郁药物 | 三环类抗抑郁药物(如丙咪嗪、阿米替林、多虑平、氯丙咪嗪等) | 增加大脑内递质(如去甲肾上腺素和5 - 羟色胺)浓度 | 各种类型抑郁症有效率约70 - 80,起效时间1 - 2周 | 口干、便秘、心动过速等 | 各种类型抑郁症 | 剂量范围50 - 250mg/d,缓慢加量,分次服,因镇静作用较强,晚间剂量宜大些,治疗范围血药浓度丙咪嗪和阿米替林为50 - 250ng/ml |
单胺氧化酶抑制剂(MAOIs,如吗氯贝胺) | 阻止单胺氧化酶的活性,提高大脑内去甲肾上腺素和5 - 羟色胺等神经递质的水平 | - | 低血压、头痛等,使用时需遵守严格的饮食限制 | - | - | |
选择性5 - 羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs,如氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰) | 抑制5 - 羟色胺再摄取,增加大脑中5 - 羟色胺的浓度 | 疗效较好 | 副作用较少 | - | 西酞普兰常用剂量20 - 40mg/d | |
新型抗抑郁药物 | 血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs,如文拉法辛) | 针对5 - 羟色胺和去甲肾上腺素同时起效 | 能更好地提升患者情绪和活力水平,减轻焦虑和睡眠障碍等相关症状 | - | - | - |
去甲肾上腺素能及特异性5 - 羟色胺能抗抑郁药(NSSA,如米氮平) | - | - | - | - | - | |
5 - HT受体拮抗药/再摄取抑制剂(SARI,如曲唑酮) | - | 主要用于治疗各种类型的抑郁症和伴有抑郁症状的焦虑症以及药物依赖者戒断后情绪障碍,服药周内症状即有所缓解,两周内出现较佳抗抑郁效果,通常需要服药两周至四周才出现疗效 | 常见不良反应为嗜睡、疲乏、头昏、失眠、紧张和震颤等;以及视物模糊、口干等 | 各种类型的抑郁症和伴有抑郁症状的焦虑症以及药物依赖者戒断后情绪障碍 | 剂量应该从低剂量开始,逐渐增加剂量并观察治疗反应。有昏睡出现时,须将每日剂量的大部分分配至睡前服用或减量。建议成人初始剂量每日50 - 100mg(1 - 2片),分次服用,然后每三至四天可增加50mg(1片)。门诊病人一般每日200mg(4片)为宜。住院病人较严重者剂量可较大。高剂量不超过每天400mg(8片),分次服用。长期使用的维持剂量保持在低剂量。一旦有足够的疗效,可逐渐减量。一般建议起效后疗程应持续数月 | |
其他(如噻萘普汀、贯叶连翘提取物等) | - | - | - | - | - | |
特殊药物 | 氯胺酮 | 其一种镜像分子代谢所产生的HNK (hydroxynorketamine)作用于AMPA谷氨酸受体 | 能够迅速改善抑郁症患者病情 | 会使患者出现幻觉以及行为分离,但HNK化学成分不会引起使用者成瘾 | - | - |
新药 | 若欣林 | - | 打破国产抗抑郁化药创新药的研发瓶颈,有望以更好的疗效与安全性,惠及更广泛的抑郁症患者群体 | - | - | - |
新药 | 速开朗®(盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂) | - | 可快速缓解伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者的抑郁症状 | - | 与口服抗抑郁药联合,缓解伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者的抑郁症状;在美国用于治疗尝试过其他抗抑郁药物但没有从中受益的成年人的抑郁症(即治疗抵抗性抑郁症) | - |
中草药 | 圣约翰草提取物、银杏、柴胡、郁金、佛手、人参、大麻、葡萄柚等 | - | 圣约翰草提取物制成浸膏和口服片剂,用于轻中度抑郁症的治疗,处方量非常大,在德国已应用多年,证实有良好的抗抑郁作用 | - | 轻中度抑郁症 | - |
术语解释:
在现代社会,抑郁症已经成为一种常见且严重影响人们生活质量的精神类疾病。随着生活压力的增大和生活节奏的加快,抑郁症的发病率不断攀升。对于抑郁症患者来说,及时有效的治疗至关重要,而药物治疗在其中占据着重要的地位。接下来,我们将深入探讨治疗抑郁症药物的研究进展。
抑郁症的发病率呈现出逐年上升的趋势,这给患者的身心带来了巨大的痛苦,严重影响了他们的生活质量。对于重度抑郁症患者而言,甚至可能出现自杀行为,这无疑是一个沉重的社会问题。全球疾病负担研究2013的研究统计表明,抑郁症已成为全球每个伤残调整生命年十大病因中主要的病因。而且,抑郁障碍患病率高、疾病负担重,但其治疗率低,在许多中仅有不到10的患者接受了有效治疗。
抑郁症患者常常会出现消极悲观念头,对生活失去兴趣和信心,工作和学习效率下降,人际关系也会受到严重影响。这些症状不仅影响患者自身,还会给其家庭和社会带来沉重的负担。因此,寻找有效的治疗方法和药物成为了医学界的重要任务。
三环类抗抑郁药物是早应用于治疗抑郁症的药物之一。这类药物通过增加大脑内递质(如去甲肾上腺素和5 - 羟色胺)浓度来改善患者情绪状态。在我国,除丙咪嗪外,还有阿米替林、多虑平和氯丙咪嗪等。马普替林虽为四环结构,但药理作用与三环类抗抑郁药一致。
三环类抗抑郁药的适应证为各种类型抑郁症,有效率约70 - 80,起效时间1 - 2周,剂量范围50 - 250mg/d,需要缓慢加量,分次服。由于其镇静作用较强,晚间剂量宜大些,治疗范围血药浓度丙咪嗪和阿米替林为50 - 250ng/ml。然而,这类药物存在副作用较多的问题,例如口干、便秘、心动过速等,这些副作用在一定程度上影响了患者的用药依从性。
MAOIs能够阻止单胺氧化酶的活性,从而提高大脑内去甲肾上腺素和5 - 羟色胺等神经递质的水平。但在使用时,患者需要遵守严格的饮食限制,否则可能会引发严重的不良反应。而且,MAOIs还会引起一系列不良反应,包括低血压、头痛等,这也限制了其在临床上的广泛应用。
SSRIs是目前常用的治疗抑郁症的药物类别。它们通过抑制5 - 羟色胺再摄取,从而增加大脑中5 - 羟色胺的浓度。相较于其他抗抑郁药物,SSRIs不仅疗效较好,并且副作用较少。常见的SSRIs药物有氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰等,其中西酞普兰常用剂量为20 - 40mg/d。
SNRIs是一种针对两种重要神经递质5 - 羟色胺和去甲肾上腺素同时起效的药物。与传统的治疗方法相比,SNRIs能够更好地提升患者情绪和活力水平,并减轻焦虑和睡眠障碍等相关症状。例如文拉法辛就是这类药物的代表。
如米氮平,这类药物具有独特的作用机制,在治疗抑郁症方面也有一定的疗效,但具体的作用特点还需要进一步的研究和探索。
以曲唑酮为代表,主要用于治疗各种类型的抑郁症和伴有抑郁症状的焦虑症以及药物依赖者戒断后情绪障碍。服药周内症状即有所缓解,两周内出现较佳抗抑郁效果,通常需要服药两周至四周才出现疗效。不过,其常见不良反应为嗜睡、疲乏、头昏、失眠、紧张和震颤等;以及视物模糊、口干等。在使用时,剂量应该从低剂量开始,逐渐增加剂量并观察治疗反应。有昏睡出现时,须将每日剂量的大部分分配至睡前服用或减量。
还包括噻萘普汀、贯叶连翘提取物等,它们也在抑郁症的治疗中发挥着一定的作用,但具体的疗效和安全性还需要更多的临床研究来证实。
氯胺酮能够迅速改善抑郁症患者病情,但由于这种药物会使患者出现幻觉以及行为分离,始终无法应用于已有数百万患者的抑郁症市场。不过,有研究显示氯胺酮存在着两种镜像分子,其中一种分子可以阻断NMDA受体蛋白从而影响大脑的化学信号分子——谷氨酸。而来自NIH的研究团队近在动物体上发现,氯胺酮产生的另一种镜像分子代谢所产生的HNK (hydroxynorketamine)才是该药物抗抑郁效果的关键所在。同时,该药物的起效机制也不是阻断NMDA受体,而是作用于AMPA谷氨酸受体。与氯胺酮不同,这种化学成分不会引起使用者成瘾。目前,包括强生、艾尔建公司在内的生物医药公司纷纷在开展NMDA相关的药物研究。
若欣林作为我国自主研发的抗抑郁化药1类创新药上市,实现了国产创新药在该治疗领域的重大突破。精神学科专家指出,抑郁障碍是患病率很高的精神障碍,临床治疗面临很多困境。若欣林的上市,打破了国产抗抑郁化药创新药的研发瓶颈,开启国内抑郁症治疗新篇章。作为临床医生,非常期待该药物投入临床应用,以更好的疗效与安全性,惠及更广泛的抑郁症患者群体。
速开朗®(盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂)获得中国药品监督管理局上市许可批准,用于与口服抗抑郁药联合,缓解伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者的抑郁症状。它是在中国获批的具有全新作用机制和给药方式的抗抑郁药物,可快速缓解伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者的抑郁症状。在中国获批上市之前,速开朗已于2019年3月5日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,登录美国市场,其在美国的商品名称为Spravato,用于治疗尝试过其他抗抑郁药物但没有从中受益的成年人的抑郁症(即治疗抵抗性抑郁症)。有专家评价,在的抗抑郁药百优解(Prozac)1987年上市之后的三十多年来,Spravato是款拥有全新治疗机理的抗抑郁新药,丰富了人类对抗精神疾病的武器储备。以Spravato上市为起点,人类有可能陆续开发出一系列作用机理类似的抗抑郁新药,这些“第二代”抗抑郁药物可能能够治疗那些原本无药可用的患者,还可以和代抗抑郁药相互补充和组合。
圣约翰草提取物是从草药中提取的抗抑郁药,在德国已应用多年,证实有良好的抗抑郁作用。它制成浸膏和口服片剂,用于轻中度抑郁症的治疗,处方量非常大。此外,具有抗抑郁作用的中草药还有银杏、柴胡、郁金、佛手、人参、大麻、葡萄柚等。我国拥有丰富的中药资源,可以利用这些资源来开发毒副作用少的新型抗抑郁药。
抑郁症的治疗原则包括全病程治疗、个体化治疗、单一、足量、足疗程用药。因人而异使用抗抑郁药,须全面考虑患者症状特点、年龄、躯体状况、药物的耐受性、有无合并症,予以个体化合理用药。使用抗抑郁药时,应该从小剂量开始,逐步递增剂量,尽可能采用小有效量,使不良反应减至少,以提高服药依从性。当小剂量疗效不佳时,可适当增加剂量。
药物治疗疗程分为三个阶段。阶段为急性期治疗,一般指服药治疗的头3个月,这一期的治疗目标是显著改善原有的抑郁症状,使患者的病情缓解。第二阶段为持续治疗期,是急性治疗期以后的4 - 6个月,这一期治疗的目标是巩固原有疗效,避免病情的复燃。第三期为维持治疗,维持治疗的目的是预防病情的复发。有人对抑郁症患者追踪10年的研究发现,有75 - 80的患者多次复发。有人报道重性抑郁症次抑郁发作后复发的概率(5年复发率)为50,第二次为75,第三次发作后复发的概率将近100,所以对抑郁症患者进行持续治疗是必需的。维持治疗的时间根据不同的情况其时间的长短亦有不同。一般认为,次发作且药物治疗临场缓解的患者,药物的维持时间为6月 - 1年;若为第二次发作,主张维持治疗3 - 5年;若为第三次或三次以上发作,应长期维持治疗直至终身服药。不过,目前维持治疗期其实是有点争议的。支持的专家认为三期缺一不可;而有的专家却认为没有必要进行维持治疗,他们认为既然抑郁症的缓解期是完全正常的,就没有必要用药,只要在病情复发时再用药治疗就行了。
意大利的医生们认为,如果坚持每天早晨连续散步30至60分钟,让脸好好晒晒温暖的阳光,抑郁的心情会随之消失。医生们的研究证实,阳光是的天然抗抑郁药物,而早晨的阳光效果。躺在窗户朝东的病房里的病人不服用药物,要比躺在窗户朝北的病房里的病人身体康复早几天。“阳光疗法”适合治疗季节性抑郁症。许多人的病态在季节转换时有所发展,表现为冷淡消沉、无精打采、工作效率下降。这些症状在阳光照耀下会渐渐消失。
杜克大学的心理学教授斯蒂芬·赫尔曼博士在一项为期六个月的跟踪研究中检验了抑郁症治疗的三种方法:组服用抗抑郁症药物佐罗佛莱特,另一组是锻炼的项目,第三组是以上两种的组合。在这项研究中,156名参与实验的对象在进行四个月的治疗后痊愈的占到60和70之间。赫尔曼发现只参加锻炼的那一组的成员较其他两组抑郁症复发的可能性小。美国近大量的研究显示,锻炼,尤其是有氧运动,有助于消除轻微抑郁症。
治疗抑郁症的药物研究取得了显著的进展,从传统的三环类抗抑郁药物、单胺氧化酶抑制剂、选择性5 - 羟色胺再摄取抑制剂,到新型的血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂、去甲肾上腺素能及特异性5 - 羟色胺能抗抑郁药等,以及特殊药物氯胺酮和新药若欣林、速开朗等,都为抑郁症的治疗提供了更多的选择。同时,中草药在抑郁症治疗中也展现出了一定的潜力。此外,阳光疗法和锻炼疗法等辅助治疗方法也可以在一定程度上帮助患者缓解症状。
然而,抑郁症的治疗仍然面临着许多挑战。不同药物的副作用和适用情况各不相同,需要医生根据患者的具体情况进行个体化的选择和调整。而且,抑郁症的复发率较高,维持治疗的必要性也存在争议,需要进一步的研究和探讨。未来,希望能够有更多、安全的抗抑郁药物问世,同时加强对抑郁症发病机制的研究,为抑郁症患者提供更加有效的治疗方案,帮助他们早日摆脱疾病的困扰,回归正常的生活。
对于抑郁症患者来说,要积极配合医生的治疗,按时服药,同时可以结合阳光疗法、锻炼疗法等辅助治疗方法,保持乐观的心态,相信自己一定能够战胜疾病。家属和社会也应该给予抑郁症患者更多的理解、支持和关爱,帮助他们共同度过难关。
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