全球抑郁症治疗大突破！新希望照亮心灵阴霾-如丽心理

研究团队	研究成果	研究意义	研究阶段
四川大学邵振华 - 颜微研究团队	在Nature杂志联合发表论文，对临床重要精神疾病药物靶标TAAR1的药理学和分子机制进行表征；发现TAAR1受体中药物识别口袋的可塑性；基于新机制，筛选获得靶向TAAR1的新配体	对未来精神分裂症、抑郁症等重大慢病的创新药物研发具有指导意义	理论研究阶段
南京医科大学周其冈团队	提出一种新型快效抗抑郁药；发现一个能够开发快速抗抑郁药物的新靶点，并合成一种能够快速起效的候选抗抑郁先导化合物	“单胺假说”提出近60年来、氟西汀发现50年来，抗抑郁药物研究取得的重大理论突破；有望成为新一代抗抑郁药物的候选药物	理论与化合物合成阶段
中药现代化(上海)创新中心	优欣定胶囊已正式进入Ⅲ期临床研究	全球以改善抑郁症脑区失常的蛋白激酶B(AKT)信号通路并持续提升脑源性神经营养因子(BDNF)为作用机理的单分子抗抑郁原创新药，有望为治疗抑郁症提供新的解决方案	Ⅲ期临床研究阶段
银河脑科学技术有限公司刘河生团队	静息态功能磁共振技术成功绘制出世界上全脑功能网络，基于此研发的个体脑功能剖分技术，在抑郁症、孤独症等多种脑疾病的临床试验中取得突破性疗效	为脑疾病治疗提供新方法	临床试验阶段
上海致根医药科技有限公司	在研项目ZG - 001胶囊开展的I期临床试验已完成	该药有望成为新一代安全性更高、疗效更好的新型抗抑郁药物	I期临床试验完成阶段
伊坎医学院Murrough博士团队	给18名重度抑郁症患者口服900毫克的ezogabine，为期10周，研究结果表明，通过大脑奖赏回路的测定，ezogabine能减少45的抑郁症状，此外，一组参与者在治疗后表现出更好的奖励学习能力	为抑郁症治疗提供一种不同分子靶点的药物，有机会根据病人疾病的具体潜在原因来治疗	临床试验阶段
索元生物相关团队	ENLIGHTEN研究中，Liafensine在TRD患者中表现出非常显著的临床获益，疗效远优于当前其他抗抑郁症药物	Liafensine很有希望成为全球款精神疾病的精准治疗药物，是精准医疗在精神疾病领域的重大突破	临床试验阶段

术语解释：

全球抑郁症治疗大突破！新希望照亮心灵阴霾

TAAR1：一种药物靶标，与精神疾病相关，邵振华 - 颜微研究团队对其药理学和分子机制进行了深入研究。
蛋白激酶B(AKT)信号通路：细胞内的一种信号传导通路，优欣定胶囊可改善抑郁症脑区失常的该信号通路。
脑源性神经营养因子(BDNF)：一种对神经元的生长、存活和分化具有重要作用的蛋白质，优欣定胶囊可持续提升其水平。
静息态功能磁共振技术：由刘河生发明，用于绘制全脑功能网络。
个体脑功能剖分技术：基于静息态功能磁共振技术研发，被《柳叶刀》评价为“神经影像学的转折点”。
ezogabine或retigabine：一种钾通道开启剂，在治疗小鼠类似抑郁症状及人体试验中展现出抗抑郁效果。
Liafensine：在ENLIGHTEN研究中表现优异，有望成为全球款精神疾病的精准治疗药物。
TRD：属于中枢神经系统领域里难治疗的疾病之一，即难治性抑郁症。

抑郁症，这个在现代社会中逐渐凸显的“心灵杀手”，正以惊人的速度影响着全球数以亿计的人们。世界卫生组织的数据显示，全球有2.8亿人患有抑郁症，仅近三年，全球新增抑郁症患者就超过7000万人。抑郁症不仅给患者带来了巨大的身心痛苦，也给家庭和社会带来了沉重的负担。然而，长期以来，抑郁症的治疗一直面临着诸多挑战，现有的抗抑郁药物存在起效慢、疗效不稳定、副作用大等问题，难以满足患者的需求。不过，令人振奋的是，全球科研人员在抑郁症治疗领域不断探索和创新，取得了一系列令人瞩目的突破，为抑郁症患者带来了新的希望。

靶向关键靶标：四川大学的创新研究

近年来，以精神分裂症和抑郁症为代表的精神类重大慢病已成为我国公共卫生领域的重大挑战，而当前药物并不能满足临床需求。在这样的背景下，四川大学的邵振华 - 颜微研究团队在抑郁症治疗研究中取得了重要突破。

该团队在Nature杂志联合发表了新研究论文，对临床重要精神疾病药物靶标TAAR1的药理学和分子机制进行了表征。神经递质 - 受体信号调节网络是机体维持稳态的关键机制，其信号网络的功能异常与精神神经性疾病的发生发展密切相关。邵振华 - 颜微研究团队主要从TAAR1与配体的药理学机制入手，探索了一系列内源性生物胺、临床药物等激活TARR1的多种G蛋白信号途径。

他们还发现了TAAR1受体中药物识别口袋的可塑性，并基于新机制，筛选获得靶向TAAR1的新配体。这一研究多维度揭示了TAAR1受体的药理学机制，为靶向TAAR1的药物开发提供了非常重要的理论基础，对未来精神分裂症、抑郁症等重大慢病的创新药物研发具有指导意义。四川大学华西医院为本课题完成单位和通讯单位，众多科研人员参与其中，为这一研究成果的取得付出了辛勤的努力。

新型快效抗抑郁药：南京医科大学的重大理论突破

抑郁症的治疗研究一直充满挑战，现有的抗抑郁药物存在诸多缺陷。1954年，代抗抑郁药物异丙肼问世，但由于其靶点缺乏特异性，会导致严重的副作用，于1961年便退出历史舞台。1956年研发出的第二代抗抑郁药物丙米嗪也存在一定的局限性。以“单胺假说”为理论基础的第三代抗抑郁药物于20世纪80年代上市，至今仍应用于临床一线，但同样存在起效慢、疗效不稳定等问题。

近日，南京医科大学生殖医学重点实验室、药学院教授周其冈团队提出了一种新型快效抗抑郁药，这一成果发表在《科学》杂志上。同行评价称，这是“单胺假说”提出近60年来、氟西汀发现50年来，抗抑郁药物研究取得的重大理论突破。为了这项研究，团队成员整整奋斗了6年。

该团队还发现了一个能够开发快速抗抑郁药物的新靶点，并合成了一种能够快速起效的候选抗抑郁先导化合物，能克服现有抗抑郁药物的多个副作用，有望成为新一代抗抑郁药物的候选药物。目前学界公认的抑郁症主要致病机制是大脑中神经元突触间隙的5 - 羟色胺神经递质减少，而该研究从新的角度为抑郁症治疗提供了思路。

中药创新：优欣定胶囊的研发进展

在抑郁症治疗领域，中药也展现出了独特的优势。中药现代化(上海)创新中心经过长达十多年的研究和开发，其自主研发的中药1类新药——优欣定胶囊已正式进入Ⅲ期临床研究，有望为治疗抑郁症提供新的解决方案。

优欣定胶囊是全球以改善抑郁症脑区失常的蛋白激酶B(AKT)信号通路并持续提升脑源性神经营养因子(BDNF)为作用机理的单分子抗抑郁原创新药。它从我国传统抗抑郁中药人参出发，突破传统研究思路，以创新研发理念(吸收代谢后单体组合药物即PAMD)为基础，用现代药代动力学等研究手段为工具，追踪中药口服吸收入血并达到脑组织的有效活性成分(S111)，再利用创新专利工艺加以提炼并实现原料生产的产业化，进而开发出这款抗抑郁新药。

优欣定胶囊的活性成分清晰明了，为20(S) - 原人参二醇，作用机理明确。值得关注的是，该药物在工艺方面创新性地选用了其它同属植物来分离提取S111，由于该原料资源更为丰富、价格更为低廉，从而能更好地控制了生产成本。动物模型、转录组学和细胞生物学的研究结果表明，优欣定胶囊的作用机制涉及多个环节，包括阻断肾上腺素神经末梢对已释放的NA、5 - HT的再摄取。

脑科学技术：银河脑科学的新成果

人工智能(AI)的发展让人们对大脑的奥秘愈发好奇，而生命科学领域一直致力于解开人类大脑的谜团。由银河脑科学技术有限公司科学家刘河生发明的静息态功能磁共振技术，成功绘制出世界上全脑功能网络，基于此研发的个体脑功能剖分技术，被《柳叶刀》评价为“神经影像学的转折点”。

如今，这一科技成果成功实现转化，在抑郁症、孤独症、帕金森综合征、失语症、运动障碍、睡眠障碍等多种脑疾病的临床试验中均取得了突破性疗效。去年8月，在黄浦区科委的一家创业孵化器内，一间专门治疗各类大脑疾病的诊所与研发性质的科技企业开张，这家脑科学领域全球的初创企业落户于此，为脑疾病患者带来了新的希望。

大脑的组成虽然看似简单，七成是水，此外便是蛋白质和脂肪，但其中蕴含的奥秘却无穷无尽。静息态功能磁共振技术和个体脑功能剖分技术的出现，为深入了解大脑功能和治疗脑疾病提供了新的手段和方法。

新型抗抑郁药ZG - 001：华纳药厂的期待

湖南华纳大药厂股份有限公司控股子公司上海致根医药科技有限公司的在研项目ZG - 001胶囊开展的I期临床试验已完成。ZG - 001是1类新药，拟用于治疗成人抑郁障碍。

临床前研究表明其抗抑郁作用机制明确，在多个经典动物抗抑郁药效模型中展现良好活性。本次Ⅰ期临床研究结果显示，ZG - 001安全性优异，药代性能好。该药有望成为新一代安全性更高、疗效更好的新型抗抑郁药物。

弗若斯特沙利文公司测算，2030年中国抗抑郁药物市场规模预计达238亿元，2022—2030年复合增长率为4.2。作为创新驱动型药品生产企业，华纳药厂同步推进多款创新药研发项目，2024年上半年研发费用总额6647万元，较上年同期增长21.54，占营业收入比达9，可见其对创新药研发的重视。

ezogabine：新分子靶点的探索

在抑郁症治疗药物的探索中，ezogabine也展现出了独特的潜力。在之前的研究中，伊坎医学院情绪与焦虑障碍项目主任Murrough博士和他的同事已经发现，ezogabine或retigabine在治疗小鼠类似抑郁的症状方面是成功的。这种药物是一种钾通道开启剂，而大脑腹侧纹状体中的钾通道可以调节大脑对抑郁的恢复能力。

在这项新的研究中，Murrough博士和他的团队给18名重度抑郁症患者口服了900毫克的ezogabine，为期10周。使用功能性核磁共振扫描仪，研究人员检查了参与者在治疗前后的大脑回路，观察药物是否对他们的大脑奖励系统产生影响。研究结果表明，通过大脑奖赏回路的测定，ezogabine能减少45的抑郁症状，此外，一组参与者在治疗后表现出更好的奖励学习能力。

目前大多数抗抑郁药都属于同一类药物，通过增加血清素发挥作用，长期以来对抑郁症治疗一直坚持一刀切的治疗方法。而ezogabine的研究结果令人兴奋，因为它展示了一种不同的分子靶点可以通过其他大脑机制发挥作用，有机会根据病人疾病的具体潜在原因来治疗他们。

Liafensine：精准医疗的希望

在精神疾病治疗领域，精准医疗是未来的发展方向。ENLIGHTEN研究在这方面取得了重大突破，Liafensine在TRD患者中表现出非常显著的临床获益，疗效远优于当前其他抗抑郁症药物。

首都医科大学附属北京安定医院院长、精神疾病医学中心主任，本项目的主要研究者王刚教授表示：“ENLIGHTEN研究是精准医疗在精神疾病领域的重大突破！Liafensine很有希望成为全球款精神疾病的精准治疗药物。TRD属于中枢神经系统领域里难治疗的疾病之一，ENLIGHTEN试验在TRD患者中优异结果令人非常振奋！”

索元生物CEO罗文博士也表示，会加速推进liafensine的上市，使其早日造福全球数千万计的TRD患者。这一研究成果为抑郁症等精神疾病的精准治疗带来了新的曙光。